缺氧腫瘤來源的外泌體miR-301a通過PTEN /PI3Kγ介導(dǎo)M2巨噬細胞極化以促進胰腺癌轉(zhuǎn)移

欄目：最新研究動態(tài) 發(fā)布時間：2018-06-19

外泌體已成為腫瘤細胞與微環(huán)境之間相互聯(lián)系的重要媒介。然而，在胰腺癌（PC）缺氧狀態(tài)下，外泌體調(diào)節(jié)腫瘤發(fā)......

外泌體已成為腫瘤細胞與微環(huán)境之間相互聯(lián)系的重要媒介。然而，在胰腺癌（PC）缺氧狀態(tài)下，外泌體調(diào)節(jié)腫瘤發(fā)展的機制仍然存在很大程度的未知性。在上周發(fā)表在《Cancer research》(IF=9.122)上的文章《Hypoxic tumor-derived exosomal miR-301a mediates M2 macrophage polarization via PTEN/PI3Kγ to promote pancreatic cancer metastasis》中，來自上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第一人民醫(yī)院的裘正軍教授等人對低氧條件下外泌體如何調(diào)節(jié)胰腺癌細胞和腫瘤微環(huán)境對話進行了深入研究。在這項研究中，研究人員發(fā)現(xiàn)低氧情況下來自胰腺癌細胞的外泌體能夠通過HIF-1a和HIF-2a依賴性方式激活巨噬細胞形成Ｍ2亞型，促進胰腺癌細胞的遷移，侵襲和上皮間充質(zhì)轉(zhuǎn)化過程。由于外泌體能夠轉(zhuǎn)運miRNA改變細胞功能，研究人員發(fā)現(xiàn)在低氧情況下miR-301a-3p在胰腺癌細胞中高表達，并在胰腺癌來源的外泌體中高度富集，并且循環(huán)系統(tǒng)中外泌體miR-301a-3p的水平與胰腺癌的侵襲深度，淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移灶形成，晚期TNM階段和不良預(yù)后都存在正相關(guān)關(guān)系。機制研究表明缺氧狀態(tài)下外泌體的miR-301a-3p能夠通過激活PTEN/PI3Kγ信號途徑誘導(dǎo)巨噬細胞向M2亞型發(fā)生極化。將過表達miR-301a-3p的巨噬細胞或用低氧外泌體處理的巨噬細胞與胰腺癌細胞進行共培養(yǎng)，能夠增強癌細胞的轉(zhuǎn)移能力?？偟膩碚f，這些結(jié)果表明在低氧環(huán)境中胰腺癌細胞可以產(chǎn)生富含miR-301a-3p的外泌體，誘導(dǎo)巨噬細胞發(fā)生極化促進胰腺癌細胞的惡性行為。靶向外泌體中的miR-301a-3p或可提供胰腺癌診斷和治療的新策略。