外泌體circRNAs-生物界冉冉升起的新星

外泌體已成為細胞間通訊的關(guān)鍵介質(zhì)，通過轉(zhuǎn)移DNA，RNA，蛋白質(zhì)和脂質(zhì)等調(diào)節(jié)細胞之間的各種生物過程，在腫瘤、神經(jīng)退行性疾病、感染和自身免疫性疾病等各種疾病中發(fā)揮重要作用。環(huán)狀RNA（circRNA）是一種內(nèi)源性非編碼RNA新成員，分布廣泛，功能多樣，最近更是在外泌體中鑒定出circRNAs的富集和穩(wěn)定性。今天，小編就給大家分享一篇介紹外泌體circRNAs的綜述文章，我們一起來認識下這顆生物界冉冉升起的新星吧。

文章脈絡:

1.外泌體、circRNAs在生理和病理中的作用

2. 外泌體circRNAs的產(chǎn)生及功能
幾乎所有細胞類型都釋放外泌體，血漿以及其他體液，包括唾液，尿液，精液，痰和母乳都富含外泌體，外泌體釋放被認為具有預后相關(guān)性。雖然通過測序分析鑒定出外泌體中circRNAs的富集和穩(wěn)定性，但外泌體circRNAs的功能和特征仍然很不清楚。外來體circRNAs的組成可以通過調(diào)節(jié)供體中相關(guān)miRNAs水平來調(diào)節(jié)，這個分子信息可轉(zhuǎn)移到受體細胞。在血清外泌體中，circRNAs通過RNA-RNA相互競爭作用參與腫瘤的發(fā)生和發(fā)展。circRNAs可以通過外泌體在供體細胞和受體細胞之間作為信使來介導多重細胞信號通路。外泌體circRNAs可能參與神經(jīng)元的生長和修復、神經(jīng)信號的傳遞和調(diào)節(jié)重要的信號通路，特別是谷氨酸能突觸和cGMP-PKG信號通路。外泌體是轉(zhuǎn)移前灶和腫瘤微環(huán)境形成的關(guān)鍵因素。一來自血清、尿液和腫瘤的外泌體中檢測到circRNAs，表明外泌體circRNAs可參與細胞生長、血管生成，上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化和靶向治療的過程。

3.外泌體circRNAs和增殖
最近研究表明，Arsenite轉(zhuǎn)化細胞分泌的外泌體中circRNAs的水平增加。在正常細胞中過表達miR-217降低EZH29（增殖生物標志物）和clclin-D1（調(diào)節(jié)細胞周期中G1到S的相變），表明外泌體circRNAs加速細胞周期并促進正常細胞的增殖。另外，外泌體脂肪組織分泌的circRNAs可以調(diào)節(jié)脂肪HCC中的去泛素化。體內(nèi)研究證明了過表達的circ-deubiquitination（circ-DB）顯著下調(diào)miR-34a，導致miR-34a / USP7 / CyclinA2信號通路的激活。外泌體circRNA3促進細胞生長和抑制對DNA的損害。

4.外泌體circRNAs和轉(zhuǎn)移
癌細胞與細胞及周圍基質(zhì)之間的相互作用有助于轉(zhuǎn)移。研究發(fā)現(xiàn)PDAC組織中外泌體circ-PED8A的高表達與淋巴管侵襲、TNM分期和生存率低相關(guān)。circ-PDE8A通過上調(diào)關(guān)鍵癌基因MET來促進細胞生長，腫瘤來源的circ-PDE8A可以通過外泌體釋放到血液中，充當miR-338的ceRNA通過MACC / MET / ERK或AKT途徑調(diào)節(jié)MACC1并促進侵襲轉(zhuǎn)移。病理性上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化（EMT）在腫瘤進展和轉(zhuǎn)移中起重要作用。circRNAs可通過外泌體在癌細胞和其他細胞間轉(zhuǎn)移，作為信使、介導細胞間通訊、調(diào)節(jié)內(nèi)皮細胞通透性，從而促進腫瘤轉(zhuǎn)移。

5.外泌體circRNAs和耐藥性
耐藥性是在治療癌癥患者的巨大障礙。外泌體作為一種新穎的治療途徑備受關(guān)注，外泌體傳遞多重耐藥性相關(guān)蛋白（MDR）和非編碼RNA9（包括circRNAs）給靶細胞。目前發(fā)現(xiàn)血清外泌體circRNA（FECR1）在小細胞肺癌中異常上調(diào)，血清外泌體-FECR1與患者臨床化療和生存率低相關(guān)，表明外泌體circRNAs調(diào)節(jié)異常與耐藥性之間可能存在關(guān)聯(lián)。有研究顯示外泌體circRNAs獨立于細胞內(nèi)circRNAs，可能在外泌體和細胞質(zhì)之間活躍傳遞。這些發(fā)現(xiàn)
證明外泌體circRNAs調(diào)節(jié)化療耐藥性的能力。
6. 外泌體circRNAs的臨床應用
研究發(fā)現(xiàn)患者中外泌體circRNAs的表達譜與健康組有區(qū)別，外泌體circRNAs也是公認的健康和疾病狀態(tài)的關(guān)鍵介質(zhì)，有可能成為潛在的生物標志物。外泌體circRNAs的水平在DKs-8細胞中顯著上調(diào)表明外泌體circRNAs可以作為結(jié)腸癌潛在的生物標志物。circRNAs穩(wěn)定、保守并具有細胞/組織特異性表達模式，表明它們作為基因調(diào)控以及分子診斷和預后生物標志物的應用可能性。獨特的細胞穩(wěn)定性和miRNA海綿也表明circRNAs是藥物靶向遞送的有前景載體。
結(jié)論：
外泌體circRNAs調(diào)節(jié)細胞增殖、侵襲、遷移、轉(zhuǎn)移和耐藥性，只有少數(shù)circRNAs已經(jīng)建立了功能性作用或臨床應用，外泌體circRNAs在臨床應用中存在挑戰(zhàn)和困難。外泌體circRNA作為疾病的潛在應用生物標志物和新的治療靶點，將成為熱門話題。