12+:多基因風(fēng)險(xiǎn)評(píng)分預(yù)測(cè)AD高風(fēng)險(xiǎn)個(gè)體因風(fēng)險(xiǎn)評(píng)分預(yù)測(cè)AD高風(fēng)險(xiǎn)個(gè)體

自噬“貨物”是有選擇性裝載的，其中主要依靠LIR基序與LC3互作，形成自噬體。隨后，自噬體進(jìn)行運(yùn)輸、溶解。研究表明，自噬異常會(huì)影響疾病進(jìn)程。腫瘤中的自噬具有雙重作用：一方面自噬的發(fā)生會(huì)增強(qiáng)癌細(xì)胞的生存能力；另一方面，抑制自噬會(huì)造成“廢物”的積累、基因突變等，誘發(fā)腫瘤。

1、Meta-GWAS分析

收集三組GWAS數(shù)據(jù)用于meta分析，確定了35個(gè)基因區(qū)域中36個(gè)獨(dú)立的基因突變（p<5×10 ?8 ）。接下來(lái)，分析SNP 200kb內(nèi)與AD顯著相關(guān)(p<10 -5 )的突變，篩選獲得PRKD3/NDUFAF7, SHARPIN, CHRNE, PLCG2, APP 6個(gè)基因，這6個(gè)基因都存在于AD發(fā)病顯著相關(guān)的突變。

2、多基因風(fēng)險(xiǎn)評(píng)分（PRS）

為了評(píng)估 AD 遺傳景觀的穩(wěn)健性和綜合效應(yīng)，基于 39 個(gè)遺傳變異（不包括 APOE 基因型）構(gòu)建了一個(gè)加權(quán) PRS。

接下來(lái)測(cè)試了RPS與臨床診斷的關(guān)聯(lián)。PRS 與臨床診斷的 AD 病例的關(guān)聯(lián)與病理證實(shí)的 AD 的關(guān)聯(lián)相似；在伴隨的腦部病變（除 AD 之外）存在的情況下 PRS與 AD 相關(guān)；在不同性別中，RPS與AD的相關(guān)性無(wú)差異，并且在早發(fā)型、晚發(fā)型中效果一致。

3、PRS 有可能及早識(shí)別有風(fēng)險(xiǎn)的受試者

使用12,386例樣本分析RPS能否識(shí)別早發(fā)型AD（AAO），結(jié)果表明，PRS與APOE基因型相結(jié)合，可能對(duì)AAO進(jìn)行有效的預(yù)測(cè)。