RPS：涉及液-液相分離的RNA綜合數(shù)據(jù)庫(kù)

液-液相分離 (LLPS) 是一種可逆過(guò)程，可推動(dòng)無(wú)膜細(xì)胞器 (MLO) 的形成，例如核仁、P 體和應(yīng)力顆粒。在 LLPS 過(guò)程中，包括蛋白質(zhì)和 RNA 在內(nèi)的許多生物分子聚集在一起形成生物分子凝聚物，這在許多生物過(guò)程的調(diào)節(jié)中起著關(guān)鍵作用，例如細(xì)胞應(yīng)激反應(yīng)、體內(nèi)平衡維持和發(fā)育。同時(shí)，越來(lái)越多的證據(jù)表明，LLPS 的失調(diào)與多種疾病密切相關(guān)，例如肌萎縮側(cè)索硬化（ALS）、額顳葉癡呆（FTD）、阿爾茨海默?。?/span>AD）、癌癥以及傳染病。

近年來(lái)，新出現(xiàn)的證據(jù)證明 RNA 在 LLPS 的調(diào)節(jié)中也具有基礎(chǔ)性作用。人們已經(jīng)認(rèn)識(shí)到，RNA 在細(xì)胞核中充當(dāng)緩沖液，在那里高濃度的 RNA 使 RBP 保持可溶。此外，RNA 可以在沒(méi)有蛋白質(zhì)的情況下進(jìn)行相分離并促進(jìn)或抑制相分離。與蛋白質(zhì)類似，RNA 也可以作為生物分子組裝的種子，例如 lncRNA NEAT1，它通過(guò)與其他 RBP 相互作用來(lái)構(gòu)建副斑點(diǎn)，從而起到支架的作用。此外，大量研究表明依賴于 RNA 的縮合物受到各種 RNA 特性的嚴(yán)格調(diào)控，例如 RNA 序列、結(jié)構(gòu)、RNA 修飾、RNA-RNA 相互作用和 RNA-蛋白質(zhì)相互作用。研究表明相對(duì)長(zhǎng)的轉(zhuǎn)錄本優(yōu)先參與SGs的形成，SGs有更多的位點(diǎn)與RNA結(jié)合蛋白 (RBPs) 和/或 RNAs 可能發(fā)生相互作用。此外，與結(jié)構(gòu)性較差的 RNA 相比，高度結(jié)構(gòu)化的 RNA 可以重新排列蛋白質(zhì)聚集體的組成，以便與蛋白質(zhì)進(jìn)行更多的相互作用。G-四鏈體 (GQ) 是一種特定的 RNA 三級(jí)結(jié)構(gòu)基序，可以在體外生理?xiàng)l件下觸發(fā) RNA 相分離。RNA 修飾等其他特征在相分離中也很重要。例如，N6-甲基腺苷（m 6A) 作為最普遍的 mRNA 修飾，被認(rèn)為是結(jié)合哺乳動(dòng)物細(xì)胞中 YTHDF 蛋白的多價(jià)支架。此外，RNA 表達(dá)水平對(duì)于凝聚物的形成和維持是必不可少的。最近對(duì)凝聚轉(zhuǎn)錄組的研究表明，SGs 的組裝依賴于哺乳動(dòng)物和酵母細(xì)胞中翻譯不佳的 mRNA 的凝聚。值得注意的是，據(jù)報(bào)道，突變會(huì)影響依賴于 RNA 的 LLPS。例如，C90orf72 基因中引起疾病的 G4C2 重復(fù)擴(kuò)增已被證明可在體外和體內(nèi)介導(dǎo) LLPS。總的來(lái)說(shuō)，RNA 中編碼的這些特征賦予特定的凝聚物生物物理特性，這對(duì)于穩(wěn)態(tài)中的凝聚物功能至關(guān)重要。

    許多研究已經(jīng)關(guān)注了 RNA 在 LLPS 中的作用，但仍然沒(méi)有關(guān)于 LLPS 相關(guān) RNA 的綜合數(shù)據(jù)資源。中山大學(xué)團(tuán)隊(duì)建立了一個(gè)液-液相分離的RNA綜合數(shù)據(jù)庫(kù)——RPS（http://rps.renlab.org），該數(shù)據(jù)庫(kù)相關(guān)文章發(fā)表在Nucleic Acids Research期刊（IF=16.971），題名為：RPS: a comprehensive database of RNAs involved in liquid-liquid phase separation。該數(shù)據(jù)庫(kù)包含 20 種不同的真核生物和病毒生物分子凝聚物中的 LLPS 相關(guān)RNA。RPS 包含21613個(gè)LLPS相關(guān)RNA，來(lái)源于文獻(xiàn)挖掘、基于交互網(wǎng)絡(luò)的高通量分析和預(yù)測(cè)。RPS 提供 LLPS 相關(guān) RNA 和 LLPS 過(guò)程的基本信息，以及豐富的 RNA 注釋，包括序列、RNA 二級(jí)結(jié)構(gòu)、RNA-RNA/RBP 結(jié)合位點(diǎn)和修飾。