PDGFR介導(dǎo)的miR-23b簇和miR-125a-5p通過(guò)作用于KRAS和NF-kB途徑的多種組成成分抑制肺癌發(fā)生
肺癌是癌癥中致死率最高的。非小細(xì)胞肺癌是最常最被診斷的一種肺癌亞型，占肺癌總數(shù)的80%-85%，且5年生存率只有17.4%。在非小細(xì)胞肺癌中，PDGF受體的變化是極不良預(yù)后的標(biāo)志，但是這些受體的有效的靶基因還沒(méi)有被研究。在題為“PDGFR-modulated miR-23b cluster and miR-125a-5p suppress lung tumorigenesis by targeting multiple components of KRAS and NF-kB pathways”發(fā)表在Scientific Reports（IF=4.259）上的文章中，作者研究了受PDGF調(diào)控的miRNAs，發(fā)現(xiàn)PDGFR-α或者PDGFR-β表達(dá)的增加導(dǎo)致miR-23b簇和miR-125a-5p表達(dá)下調(diào)。同時(shí)，p53正向調(diào)控這些miRNAs的表達(dá)，NF-kB p65負(fù)向調(diào)控這些miRNAs的表達(dá)。通過(guò)沉默SOS1、GRB2、IQGAP1、RALA、RAF-1、IKKβ、AKT2、ERK2、KRAS等參與導(dǎo)致癌癥發(fā)生的KRAS和NF-kB通路的基因，miR-23b簇和miR-125a-5p的表達(dá)上升，繼而增強(qiáng)非小細(xì)胞肺癌細(xì)胞對(duì)藥物的敏感性，抑制細(xì)胞的侵襲?；?/span>TCGA數(shù)據(jù)庫(kù)的肺腺癌樣本數(shù)據(jù)，作者對(duì)miR-23b簇、miR-125a-5p和各自靶基因的內(nèi)在相關(guān)性做了研究。在體外實(shí)驗(yàn)中，miR-23b簇和miR-125a-5p顯著抑制腫瘤的生長(zhǎng)。
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