m6A去甲基化酶ALKBH5通過調(diào)控FOXM1表達維持膠質(zhì)瘤干細胞樣細胞的致瘤特性

參考文獻： Zhang S, et al. m6A demethylase ALKBH5 maintains tumorigenicity of glioblastoma stem-like cells by sustaining FOXM1 expression and cell proliferation program. Cancer cell, 2017, 31(4): 591-606. (IF=27.407)

m6A甲基化酶和去甲基化酶共同調(diào)控m6A甲基化的平衡，進而影響基因表達和細胞的生命活動。本研究發(fā)現(xiàn)m6A去甲基化酶ALKBH5在膠質(zhì)瘤干細胞樣細胞(GSCs) 中顯著高表達，當沉默ALKBH5表達會抑制膠質(zhì)瘤病人體內(nèi)GSCs的增殖。結(jié)合轉(zhuǎn)錄組和m6A-seq分析發(fā)現(xiàn)，轉(zhuǎn)錄因子FOXM1是ALKBH5靶基因。ALKBH5通過去甲基化影響FOXM1 初級轉(zhuǎn)錄本，進而上調(diào)FOXM1表達，同時，長鏈非編碼RNA FOXM1-AS 促進了 ALKBH5和FOXM1 初級轉(zhuǎn)錄本的相互作用。本研究揭示了m6A去甲基化酶ALKBH5在膠質(zhì)瘤中發(fā)揮重要作用。
研究路線：

研究結(jié)果：

圖1：ALKBH5影響 GSC 自我更新

圖2：沉默ALKBH5表達會抑制 GSC 增殖和致瘤特性
 

圖3：沉默ALKBH5表達對m6A甲基化和基因表達的影響

圖4：ALKBH5 通過FOXM1初級轉(zhuǎn)錄本的去甲基化維持FOXM1的表達

圖5：長鏈非編碼RNA FOXM1-AS 促進了 ALKBH5和FOXM1 初級轉(zhuǎn)錄本的相互作用

圖6：FOXM1-AS和FOXM1對GSC致瘤特性的影響

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