由于心肌細(xì)胞再生受限，干細(xì)胞已成為促進(jìn)心肌細(xì)胞再生的首選，而心臟干細(xì)胞衍生的外泌體已被證明可以促進(jìn)心肌梗死后的心肌細(xì)胞再生。盡管外泌體可以促進(jìn)梗死區(qū)心肌細(xì)胞的再生，但傳遞到心臟的方法并不理想。2月14日來(lái)自北卡羅來(lái)納大學(xué)的Ke Cheng 團(tuán)隊(duì)在Theranostics雜志發(fā)表論文（IF=8.15），通過(guò)使用心臟歸巢肽（CHP），靜脈注射外泌體至心肌梗死區(qū)。研究結(jié)果顯示，體外實(shí)驗(yàn)中使用CHP-XOs可以明顯提高細(xì)胞活性，減少細(xì)胞死亡；在體內(nèi)實(shí)驗(yàn)中證實(shí)，CHP-XOs可以減少心肌梗死面積，促進(jìn)細(xì)胞增殖和血管生成。證明了CHP-XOs可以通過(guò)促進(jìn)心肌細(xì)胞增殖以及血管生成，改善梗死后的心功能。

技術(shù)路線：

研究結(jié)果：

1. CHP綴合可以增加靶向外泌體向梗死心肌的傳送。

圖1.外泌體的分離與鑒定。

A：DOPE-NHS與CHP反應(yīng)產(chǎn)生心肌靶向外泌體。DOPE-CHP的親脂性尾部自發(fā)地插入外泌體膜中，將外泌體包被在CHP肽中，然后在I/R損傷后將外泌體靜脈注射到大鼠中。B：WB鑒定外泌體。C：CHP標(biāo)記外泌體對(duì)外泌體的大小的影響沒(méi)有明顯差異。D：電鏡鑒定外泌體。E、F：CHP標(biāo)記的靶向外泌體可以改善心肌梗死。

2. NRCM通過(guò)攝取CHP-XOs和Scr-XO增強(qiáng)細(xì)胞的活性。

圖2.靶向外泌體的體外分析。

A、B：CHP-XO處理增加了心肌細(xì)胞的活力。C、D：心肌細(xì)胞攝取CHP-XO明顯增加。E、F：TUNEL染色檢測(cè)細(xì)胞凋亡。

3. CHP-XOs治療提高心功能，減少I/R損傷后心肌的纖維化。

圖3.心臟功能和形態(tài)。

A-C：超聲心動(dòng)圖檢測(cè)心功能。D-F：Masson's Trichrome染色檢測(cè)心肌纖維化。

4. CHP-XOs提高細(xì)胞存活率促進(jìn)血管生長(zhǎng)。

圖4. 心肌細(xì)胞增殖和血管合成。

A、B：α-SA染色檢測(cè)心肌細(xì)胞增殖。C、D：VwF檢測(cè)血管生長(zhǎng)情況。E、F：CD3染色證實(shí)外泌體未發(fā)生免疫應(yīng)答。

參考文獻(xiàn)：Adam Vandergriff, Ke Huang, Deliang Shen, Shiqi Hu, Michael Taylor Hensley, Thomas G.Caranasos, Li Qian, Ke Cheng. Targeting regenerative exosomes to myocardial infarction using cardiac homing peptide. Theranostics. 2018; 8(7): 1869-1878.