由于心肌細胞再生受限，干細胞已成為促進心肌細胞再生的首選，而心臟干細胞衍生的外泌體已被證明可以促進心肌梗死后的心肌細胞再生。盡管外泌體可以促進梗死區(qū)心肌細胞的再生，但傳遞到心臟的方法并不理想。2月14日來自北卡羅來納大學(xué)的Ke Cheng 團隊在Theranostics雜志發(fā)表論文（IF=8.15），通過使用心臟歸巢肽（CHP），靜脈注射外泌體至心肌梗死區(qū)。研究結(jié)果顯示，體外實驗中使用CHP-XOs可以明顯提高細胞活性，減少細胞死亡；在體內(nèi)實驗中證實，CHP-XOs可以減少心肌梗死面積，促進細胞增殖和血管生成。證明了CHP-XOs可以通過促進心肌細胞增殖以及血管生成，改善梗死后的心功能。

技術(shù)路線：

研究結(jié)果：

1. CHP綴合可以增加靶向外泌體向梗死心肌的傳送。

圖1.外泌體的分離與鑒定。

A：DOPE-NHS與CHP反應(yīng)產(chǎn)生心肌靶向外泌體。DOPE-CHP的親脂性尾部自發(fā)地插入外泌體膜中，將外泌體包被在CHP肽中，然后在I/R損傷后將外泌體靜脈注射到大鼠中。B：WB鑒定外泌體。C：CHP標(biāo)記外泌體對外泌體的大小的影響沒有明顯差異。D：電鏡鑒定外泌體。E、F：CHP標(biāo)記的靶向外泌體可以改善心肌梗死。

2. NRCM通過攝取CHP-XOs和Scr-XO增強細胞的活性。

圖2.靶向外泌體的體外分析。

A、B：CHP-XO處理增加了心肌細胞的活力。C、D：心肌細胞攝取CHP-XO明顯增加。E、F：TUNEL染色檢測細胞凋亡。

3. CHP-XOs治療提高心功能，減少I/R損傷后心肌的纖維化。

圖3.心臟功能和形態(tài)。

A-C：超聲心動圖檢測心功能。D-F：Masson's Trichrome染色檢測心肌纖維化。

4. CHP-XOs提高細胞存活率促進血管生長。

圖4. 心肌細胞增殖和血管合成。

A、B：α-SA染色檢測心肌細胞增殖。C、D：VwF檢測血管生長情況。E、F：CD3染色證實外泌體未發(fā)生免疫應(yīng)答。

參考文獻：Adam Vandergriff, Ke Huang, Deliang Shen, Shiqi Hu, Michael Taylor Hensley, Thomas G.Caranasos, Li Qian, Ke Cheng. Targeting regenerative exosomes to myocardial infarction using cardiac homing peptide. Theranostics. 2018; 8(7): 1869-1878.