最新研究進(jìn)展：miR-26a抑制慢性腎臟病并發(fā)癥

  慢性腎臟?。–KD）是一種威脅嚴(yán)重的慢性疾病，其發(fā)病率逐年上升。尿毒癥心肌病和肌肉萎縮是CKD極為嚴(yán)重的兩種并發(fā)癥，目前尚未有治療尿毒癥心肌病和肌肉萎縮的有效手段。

  今年三月，Dr. Liang Yang等人在雜志《Theranostics》上發(fā)表了一篇題為“miR-26a Limits Muscle Wasting and Cardiac Fibrosis through Exosome-Mediated microRNA Transfer in Chronic Kidney Disease.”的文章， 文章介紹了作者等人如何一步步推導(dǎo)miR-26a與尿毒癥心肌病和肌肉萎縮的關(guān)聯(lián)，進(jìn)而證明了應(yīng)用外泌體傳遞miR-26a治療CKD并發(fā)癥這一治療策略的可能性。

摘要：尿毒癥性心肌病和肌肉萎縮與胰島素耐受性有關(guān)聯(lián)，并提高慢性腎?。–KD）誘型的發(fā)病率和致死率。我們假設(shè)恢復(fù)miR-26a水平會(huì)增強(qiáng)外泌體介導(dǎo)的microRNA轉(zhuǎn)運(yùn)，從而改善在CKD中發(fā)生的肌肉萎縮和心肌癥。

方法：采用新一代測(cè)序和qPCR技術(shù)，我們發(fā)現(xiàn)CKD小鼠心臟與骨骼肌內(nèi)miR-26a水平下降。我們?cè)O(shè)計(jì)了一個(gè)包含Lamp2b的外泌體載體，Lamp2b是一類融合了一種針對(duì)肌肉傳遞的肌肉特異性表面肽的外泌體膜蛋白基因。我們將該載體轉(zhuǎn)染到肌衛(wèi)星細(xì)胞中，然后用表達(dá)miR-26a的腺病毒轉(zhuǎn)導(dǎo)這些細(xì)胞，產(chǎn)生包裹著miR-26a的外泌體(Exo/miR-26a)。向切除5/6腎的CKD小鼠的脛骨前肌(TA)每周注射一次Exo/miR-26a，持續(xù)8周。

結(jié)果：Exo/miR-26a治療可增加骨骼肌和心臟中miR-26a的表達(dá)。miR-26a的過(guò)表達(dá)增加骨骼肌橫截面積，降低FBXO32/atrogin-1和TRIM63/MuRF1的上調(diào)水平，抑制心肌纖維化病變。在CKD小鼠的心臟中，F(xiàn)oxO1被激活，結(jié)締組織增長(zhǎng)因子、纖連蛋白和膠原蛋白I型α1增加。這些反應(yīng)因注射Exo/miR-26a而減弱。超聲心動(dòng)圖顯示用Exo/miR-26a治療 的CKD小鼠心功能改善。

結(jié)論：miR-26a在肌肉中的過(guò)表達(dá)通過(guò)外泌體介導(dǎo)的miR-26a轉(zhuǎn)移抑制CKD誘導(dǎo)的肌肉萎縮和減弱型心肌病。這些結(jié)果提示我們應(yīng)用外泌體傳遞miR-26a治療CKD并發(fā)癥是一種可能治療策略。

技術(shù)路線：
   1.   CKD小鼠心臟和骨骼肌內(nèi)miR-26a表達(dá)降低

2.尿毒癥血清增強(qiáng)分解代謝信號(hào)，促進(jìn)蛋白纖維化

3．miR-26a-5p抑制CKD誘導(dǎo)的肌肉萎縮

4.肌內(nèi)注射Exo/miR-26a緩解CKD小鼠的尿毒癥心肌病

5.miR-26a抑制胰島素抗性以改善心功能

綜上所述，外源性miR-26a不僅可以減輕骨骼肌萎縮，還可以通過(guò)靶向多種mRNA改善尿毒癥心肌病癥狀。這些研究結(jié)果表明miR-26a可以作為一種提高胰島素敏感性、抑制肌肉萎縮和尿毒癥心肌病的治療物質(zhì)。