外泌體組成之秘密大曝光

隨著科學(xué)家對(duì)外泌體這一火熱名詞的不斷探索，外泌體的組成得到了越來(lái)越多的深入，本次我們將要探究外泌體組成的最新進(jìn)展——Annexin A1如何作為細(xì)胞質(zhì)膜微體的標(biāo)記物來(lái)區(qū)別來(lái)自內(nèi)體的外泌體。

參考文獻(xiàn)：Jeppesen, D. K., Fenix, A. M., Franklin, J. L., Higginbotham, J. N., Zhang, Q., Zimmerman, L. J., and Fissell, W. H., et al., (2019). Reassessment of exosome composition. Cell, 177(2), 428-445.

好的，下面我們以外泌體作為第一主人公來(lái)展開(kāi)本次的主題。

“哪一個(gè)商業(yè)帝國(guó)不是每年舉行一次見(jiàn)面會(huì)，既可以鞏固地位也可以用來(lái)拉攏各方勢(shì)力，我們外泌體商會(huì)怎能總是如此低調(diào)？所以，我提議，舉辦一次全體成員都可參加的見(jiàn)面嘉年華”細(xì)胞外囊泡（EVs）中的小個(gè)子sEVs（samll extracellular vesicles）信心，滿滿的說(shuō)道，眼角還流露出異樣的光。

一時(shí)間會(huì)議室里議論紛紛，前些天小RNA和科研黨的大戰(zhàn)才剛剛停息，它就要搞什么見(jiàn)面嘉年華，什么陰什么謀？

大個(gè)子LEVs（Large extracellular vesicles）挺著大腹便便的肚子就站起來(lái)了，“此時(shí)舉辦嘉年華不太合適吧，不過(guò)我們確實(shí)很久沒(méi)聚過(guò)了，不如辦一場(chǎng)小型的圓桌見(jiàn)面會(huì)，如何？”

“如此，也好”

2019年4月4日，見(jiàn)面會(huì)如期舉行。但場(chǎng)面之宏大無(wú)人不驚。

“sEVs，你什么意思？這就是你所謂的小型見(jiàn)面會(huì)？全國(guó)的媒體都來(lái)了不說(shuō)，連RNA和DNA都來(lái)了也算了，但連Annexin A1（膜聯(lián)蛋白）這種小嘍啰什么時(shí)候都配和我一桌吃飯了嗎？還有你身邊那個(gè)戴面具的小白臉，又不只是你從哪里撿回來(lái)的玩意！” LEVs一臉慍怒的質(zhì)問(wèn)。

然而出乎意料的是，sEVs毫不生氣地不緊不慢的走開(kāi)了，嘴角似乎還有一抹詭異的笑?，F(xiàn)在就發(fā)怒還早著呢，待會(huì)我還會(huì)送一份大禮，等著吧。

“女士們，先生們！下面是來(lái)自DKO-1細(xì)胞系和膠質(zhì)母細(xì)胞瘤細(xì)胞的新生代的sEVs和LEVs們，他們會(huì)為我們帶來(lái)一場(chǎng)外泌體的功能盛宴”

“看，經(jīng)過(guò)高分辨率密度梯度離心，sEVs依然穩(wěn)定存在，NV（non-vesicular compartments）他們?cè)跄芘c之相較，乖乖的站在一邊吧！”

“哇！居然是液質(zhì)連用和RNA-Seq測(cè)序的考驗(yàn)，好難啊，不過(guò)我相信sEVs肯定可以完成任務(wù)的，虐的NV連渣都不?！?

啪啪！打臉好疼。NV比外泌體捕獲了更多的蛋白質(zhì)和RNA，一直不都是認(rèn)為很多蛋白質(zhì)和RNA都存在于外泌體中嗎，怎么會(huì)出現(xiàn)相反的結(jié)果？一定是誤會(huì)，成績(jī)榜單呢？sEVs不能接受這個(gè)事實(shí)，大鬧要看成績(jī)榜單。

成績(jī)榜單：

RNA結(jié)合蛋白方面，Argonaute 1-4, GAPDH,糖酵解酶, 細(xì)胞骨架蛋白及與外泌體生成有關(guān)的RAB GTPase都沒(méi)有在外泌體中檢測(cè)到。

sEVs不甘心，提出用Annexin A1作為細(xì)胞質(zhì)膜微體的標(biāo)記物，因?yàn)橥ㄟ^(guò)改變密度梯度離心的組分然后結(jié)合SIM（Structured illumination microscopy）成像，用來(lái)區(qū)別經(jīng)典的外泌體有奇效。

然而最終的結(jié)果依舊出乎意料，雙鏈DNA和組蛋白定位于CD63和LC3B陽(yáng)性的內(nèi)吞自噬融合體中，并且能夠出現(xiàn)在細(xì)胞質(zhì)膜的部位。

這一結(jié)果讓在座所有人都反應(yīng)不及。全場(chǎng)靜悄悄······

那個(gè)戴面具的小白臉，悠然發(fā)聲：“Argonaute 1-4和細(xì)胞骨架蛋白的分泌不依賴與外泌體，并且活性DNA分析的釋放同樣不依賴與外泌體，靠的是內(nèi)吞自噬融合體介導(dǎo)的途徑。還有一個(gè)意外之喜，Annexin A1可作為細(xì)胞質(zhì)膜微體的標(biāo)記物用來(lái)區(qū)別來(lái)自內(nèi)體的外泌體。”

小白臉揭下面具，赫然是NV！“你們外泌體霸占這一功勞多年，今天我只不過(guò)是還大眾一個(gè)真相罷了! 哼哼哈哈哈······”

本文圖解

圖1 本文主要思路的圖片詳解，摘自上述參考文獻(xiàn)