外泌體：癌癥治療的優(yōu)勢(shì)載體

外泌體是一類(lèi)大小從40到100nm不等細(xì)胞外囊泡，基本上從所有類(lèi)型細(xì)胞中釋放出來(lái)。已有研究表明，外泌體影響腫瘤、癌癥等多種疾病的進(jìn)程。在近期的一篇發(fā)表在《Drug Resistance Updates》上的題為《Exosomes and their role in tumorigenesis and anticancer drug resistance》的文章就向我們系統(tǒng)闡述了外泌體調(diào)節(jié)腫瘤生理學(xué)和耐藥性機(jī)制，并討論其在癌癥治療中的作用。
外泌體可作為細(xì)胞間通訊的一種形式將蛋白質(zhì)，脂類(lèi)，核酸和代謝物的載體運(yùn)送到細(xì)胞周?chē)h(huán)境中，參與許多生物生理病理過(guò)程。腫瘤微環(huán)境中的所有分泌外泌體的細(xì)胞包括：癌細(xì)胞，成纖維細(xì)胞和免疫細(xì)胞。這些細(xì)胞的外泌體將內(nèi)容物運(yùn)載到微環(huán)境中，促進(jìn)血管生成，調(diào)節(jié)基質(zhì)反應(yīng)和免疫反應(yīng)。此外，外泌體修飾癌細(xì)胞信號(hào)傳導(dǎo)途徑，從而促進(jìn)腫瘤進(jìn)展和耐藥性。
目前對(duì)抗癌癥的主要障礙還是化學(xué)抗性。外泌體能運(yùn)載多種核酸，如miRNA，長(zhǎng)的非編碼RNA和mRNA等。外泌體傳遞核酸在癌細(xì)胞的耐藥性發(fā)展中起著至關(guān)重要的作用。在腫瘤微環(huán)境中，具有抗藥性的細(xì)胞通過(guò)傳遞核酸給敏感的癌細(xì)胞，對(duì)其進(jìn)行基因（主要是mRNA水平）調(diào)節(jié)，使得該部分細(xì)胞對(duì)癌癥治療具有抗性。外泌體促成耐藥性的另一個(gè)機(jī)制是運(yùn)載P-glycoprotein。外泌體的形成步驟是首先母細(xì)胞釋放顆粒物質(zhì)到質(zhì)膜內(nèi)陷形成的核內(nèi)體腔內(nèi)囊泡中，含有腔內(nèi)囊泡的多囊泡胞內(nèi)體（多泡小體）離開(kāi)溶酶體途徑而與母細(xì)胞膜特定部位融合，形成芽泡，繼而母細(xì)胞將這種芽泡以外泌的形式釋放到細(xì)胞外。外泌體這種特殊的形成方式使導(dǎo)致藥物敏感細(xì)胞上的藥物抗性性狀的轉(zhuǎn)移。此外，在腫瘤的免疫療法中，外泌體通過(guò)與抗原抗體結(jié)合，與靶細(xì)胞直接競(jìng)爭(zhēng)，從而激發(fā)對(duì)免疫療法的抗性。鑒于外泌體在許多癌癥中發(fā)揮有害作用并加強(qiáng)耐藥性的觀點(diǎn)，作者還提出了三種克服有害外泌體的策略a.抑制外來(lái)體生物發(fā)生和分泌b.從循環(huán)中耗盡外泌體及c.消耗外泌體載運(yùn)的內(nèi)容物。
在文中作者雖然提出了外泌體在腫瘤進(jìn)程中發(fā)揮不利的作用，但是外泌體在癌癥治療中作為傳遞載體具有較大的前景。外泌體具有生物相容性和可生物降解性，毒性低，不引起急性免疫反應(yīng)，使得外泌體作為藥物遞送的納米載體具有吸引力。外來(lái)體可以提供用于遞送治療性核酸的理想載體。外泌體成功加載和遞送miRNA并隨后靶向腫瘤，促進(jìn)癌細(xì)胞中的基因，從而抑制腫瘤生長(zhǎng)。

結(jié)束語(yǔ)：
癌癥治療中最具破壞性的問(wèn)題之一是耐藥性的快速發(fā)展。近年來(lái)，外泌體已成為細(xì)胞與細(xì)胞通訊的主要傳遞者。這篇文章主要描述了外泌體如何在產(chǎn)生治療抗性中起作用，并解釋了在細(xì)胞之間的耐藥性傳遞中發(fā)揮作用。此外，還指出外泌體作為納米遞送載體對(duì)癌癥治療有較大希望。外泌體的一些自然屬性，即它們的生物相容性和它們特異性靶向腫瘤和交叉解剖學(xué)屏障的能力使它們成為藥物遞送的理想選擇。應(yīng)投入未來(lái)的努力來(lái)開(kāi)發(fā)生產(chǎn)大量外泌體的技術(shù)，或者基于外來(lái)體脂質(zhì)和蛋白質(zhì)組合物開(kāi)發(fā)能夠成功模擬天然外泌體的人工外泌體。