miRNAs——心力衰竭的潛在治療靶標(biāo)

   在心臟發(fā)育過(guò)程中，心臟祖細(xì)胞和心肌細(xì)胞的增殖和分化以及最終分化的心肌細(xì)胞的成熟是一個(gè)復(fù)雜的過(guò)程。成年哺乳動(dòng)物心臟中的終末分化心肌細(xì)胞已經(jīng)退出細(xì)胞周期，喪失了增殖能力。因此在心肌梗死（也稱為心臟病發(fā)作）時(shí)，成年心臟中大量心肌細(xì)胞丟失，無(wú)法再生。長(zhǎng)時(shí)間心肌細(xì)胞的死亡將會(huì)導(dǎo)致心力衰竭。心肌梗死后心力衰竭仍然是人類死亡和發(fā)病的主要原因。
   2019年4月17日發(fā)表在《Nature Communications》雜志上的研究表明，心臟內(nèi)注射miR-19a / 19b可增強(qiáng)心肌細(xì)胞的增殖并刺激心肌再生以應(yīng)對(duì)心肌梗塞損傷。miR-19a / 19b可能成為預(yù)防和治療心臟病的治療靶標(biāo)。該研究首先發(fā)現(xiàn)miR-19a / 19b在患病心臟中失調(diào)，隨后研究發(fā)現(xiàn)miR-19a / 19b保護(hù)心臟免受心肌梗塞的傷害。進(jìn)一步研究miR-19a / 19b對(duì)心臟的早期和晚期保護(hù)。在心臟病發(fā)作后直接注射到小鼠體內(nèi)或全身，miR-19a/b提供了即時(shí)和長(zhǎng)期的保護(hù)。在心臟病發(fā)作后的前10天的早期階段miR-19a / 19b減少了急性細(xì)胞死亡，抑制了加重心臟損傷的炎癥免疫反應(yīng)。實(shí)驗(yàn)表明，miR-19a / 19b抑制參與加重心臟損傷過(guò)程的多種基因。長(zhǎng)期來(lái)看，接受治療的心臟組織更健康，死亡或疤痕更少，收縮力改善，超聲心動(dòng)圖顯示左心室縮短率增加。

   不僅如此，該研究還表明心臟內(nèi)注射或全身遞送或使用腺相關(guān)病毒9（AAV9）遞送miR-19a / 19b這三種方法均能使小鼠心臟中過(guò)表達(dá)miR-19a / 19b，可減少心肌梗塞引起的心臟損傷，并保持心臟功能。
   總之，該項(xiàng)研究miR-19a / 19b模擬物的心臟內(nèi)注射可增強(qiáng)心肌細(xì)胞的增殖并刺激心肌再生以應(yīng)對(duì)心肌梗塞（MI）損傷；miR-19a / 19b在心肌梗死后的早期階段和長(zhǎng)期具有保護(hù)作用；心臟內(nèi)注射或全身遞送或使用腺相關(guān)病毒9（AAV9）遞送miR-19a / 19b均能減少了心肌梗塞引起的心臟損害，并保護(hù)了心臟功能。該項(xiàng)研究確認(rèn)了miR-19a / 19b在保護(hù)心臟功能方面的治療潛力

參考文獻(xiàn)：
   Gao F, Kataoka M, Liu N, et al. Therapeutic role of miR-19a/19b in cardiac regeneration and protection from myocardial infarction[J]. Nature communications, 2019, 10(1): 1802.