lncRNA在甲狀腺癌中的ceRNA網(wǎng)絡(luò)來啦！

欄目：最新研究動態(tài) 發(fā)布時間：2019-11-25
甲狀腺癌嚴(yán)重威脅人類的生命健康。Klhl14-AS是一種lncRNA，自甲狀腺芽早期便出現(xiàn)大量富集的情況......

   甲狀腺癌嚴(yán)重威脅人類的生命健康。Klhl14-AS是一種lncRNA，自甲狀腺芽早期便出現(xiàn)大量富集的情況。因此，作者研究了Klhl14-AS與甲狀腺癌的關(guān)系。研究發(fā)現(xiàn)Klhl14-AS受兩個miR-182-5p和miR-20a-5p調(diào)控，使PAX8和BCL2沉默，進(jìn)而調(diào)控甲狀腺分化。這篇文章于今年9月發(fā)表在Cancer reaearch（IF:8.378上）雜志上。

重要實驗結(jié)果如下：
1、Klhl14-AS的表達(dá)在人甲狀腺癌和實驗?zāi)[瘤模型中均下調(diào)

說明: C:\Users\Y511\AppData\Local\Temp\1570773247(1).png



2、Klhl14-AS敲除可調(diào)節(jié)甲狀腺細(xì)胞的分化和生存能力
如圖2所示，敲除Klhl14-AS可以促進(jìn)細(xì)胞增殖和存活。

說明: C:\Users\Y511\AppData\Local\Temp\1570773406(1).png



3、Klhl14-AS是miR-182-5p和miR-20a-5p的靶基因
作者通過將Klhl14-AS序列與人，大鼠，小鼠和斑馬魚進(jìn)行比對，發(fā)現(xiàn)一條與斑馬魚有85%同源性的93nt的序列，之后使用PITA預(yù)測發(fā)現(xiàn)miR-182-5p和miR-20a-5p可能靶向Klhl14-AS。經(jīng)實驗證實，如圖3所示，Klhl14-AS是miR-182-5p和miR-20a-5p的靶基因。

說明: C:\Users\Y511\AppData\Local\Temp\1570773853(1).png



4、miR-182-5p和miR-20a-5p靶向甲狀腺相關(guān)基因
如圖4所示， Bcl2 和Pax8都是mir182-5p靶基因，而Mir20a-5p靶向Pax8。

說明: C:\Users\Y511\AppData\Local\Temp\1570774303(1).png



5、Klhl14-AS以ceRNA機(jī)制作用于Bcl2 和Pax8
圖5A-H表明Klhl14-AS通過轉(zhuǎn)錄后和miRNA介導(dǎo)的機(jī)制發(fā)揮作用。圖5I表明Pax8和Bcl2在Klhl14-AS下調(diào)引起的廣義分化損失中起作用，暗示存在miRNA-lncRNA-mRNA調(diào)控網(wǎng)絡(luò)。

說明: C:\Users\Y511\AppData\Local\Temp\1570774998(1).png



6、人甲狀腺癌中Klhl14-AS、PAX8、BCL2的相關(guān)性
如圖6所示，PAX8、BCL2和KLHL14-AS在所有甲狀腺癌模型和大量人類甲狀腺癌中均表現(xiàn)出類似的表達(dá)模式，這與ceRNA假說相符，證實存在miRNA-lncRNA-mRNA調(diào)控網(wǎng)絡(luò)。

說明: C:\Users\Y511\AppData\Local\Temp\1570775319(1).png



7、miR-182-5p和miR-20a-5p在甲狀腺癌中表達(dá)上調(diào)

說明: C:\Users\Y511\AppData\Local\Temp\1570775518(1).png


MIR182-5p和MIR20a-5p在癌組織中的表達(dá)與KLHL14-AS、PAX8和BCL2的表達(dá)呈負(fù)相關(guān)，提示MIR182-5p和MIR20a-5p可能介導(dǎo)ceRNA通路參與了甲狀腺癌中這三個基因的下調(diào)。