國自然熱門領(lǐng)域之PD-L1（一）

   2018年，PD-1和CTLA-4兩種免疫療法獲得諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎，這開啟開腫瘤免疫治療的大門，這也被稱為“抗癌藥物第三次革命”。諸多生物醫(yī)藥公司布局腫瘤免疫療法，已有多種PD-1抑制劑被FDA批準(zhǔn)。
   PD-1/PD-L1在國自然基金申請上也呈爆發(fā)趨勢，基金中標(biāo)數(shù)逐年遞增且增量可觀，2019年中標(biāo)課題數(shù)目一百余篇。研究方向主要涉及：腫瘤治療，腫瘤免疫，自身免疫，機體損傷修復(fù)，PD-1/PD-L1抑制劑等。PD-1/PD-L1涉及各個學(xué)科方向，包括中藥學(xué)，中西醫(yī)結(jié)合，影像醫(yī)學(xué)，藥學(xué)，腫瘤學(xué)等。PD-1/PD-L1研究方向多變，適應(yīng)學(xué)科廣泛，概念比較新穎，在未來的一段時間內(nèi)仍會是國自然的寵兒。

   PD-L1在Mayo診所的特征是作為免疫調(diào)節(jié)分子B7-H1。 后來該分子被重新命名為PD-L1，因為它被鑒定為PD-1的配體。幾種人類癌細胞表達高水平的B7-H1，而在免疫細胞的存在下，對B7-H1的阻斷降低了腫瘤的生長。 當(dāng)時得出的結(jié)論是B7-H1幫助腫瘤細胞逃避抗腫瘤免疫力。2003年，B7-H1被證明在髓樣細胞上作為檢查點蛋白表達，并被提議作為人類臨床癌癥免疫治療的潛在靶標(biāo)。
   PD-L1臨床意義主要是參與免疫作用。
   （1）PD-L1與癌癥。PD-L1的上調(diào)可能使癌癥逃避宿主免疫系統(tǒng)。對196例腎細胞癌患者的腫瘤標(biāo)本的分析發(fā)現(xiàn)，PD-L1的高腫瘤表達與腫瘤侵襲性增加和死亡風(fēng)險有關(guān)。
   （2）PD-L1與細菌感染。在細胞內(nèi)感染的小鼠模型中，單核細胞增生李斯特氏菌誘導(dǎo)T細胞，NK細胞和巨噬細胞中PD-L1蛋白的表達。 PD-L1阻斷劑導(dǎo)致感染小鼠的死亡率增加。
   （3）PD-L1與自身免疫。PD-1/PD-L1相互作用與自身免疫有關(guān)。NOD小鼠是一種自身免疫性疾病的動物模型，對I型糖尿病和其他自身免疫性疾病的自發(fā)發(fā)展具有易感性，已被證明通過阻斷PD-1或PD-L1而發(fā)展為糖尿病的急性發(fā)作。
   最后，PD-L1可以作為諸位看官的課題主要考慮方向之一。下回小編再帶大家看點別的，再見！