國自然熱門領(lǐng)域之外泌體
外泌體是胞內(nèi)多泡體與細(xì)胞膜融合后，釋放到細(xì)胞外的膜性小囊泡，是細(xì)胞間信號傳輸?shù)妮d體。外泌體最近幾年受到廣泛關(guān)注，成為生物醫(yī)學(xué)科學(xué)研究的新寵兒。文章發(fā)表數(shù)目飛速增長，2019年外泌體相關(guān)課題中標(biāo)五百余項(xiàng)。外泌體成為研究熱點(diǎn)是大致可以認(rèn)為從2014年開始。2013年，諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)授予美國科學(xué)家詹姆斯·羅思曼、蘭迪·謝克曼及德國科學(xué)家托馬斯·祖德霍夫，以表彰其在細(xì)胞間囊泡運(yùn)輸調(diào)控機(jī)制領(lǐng)域作出突出貢獻(xiàn)，將外泌體研究的熱度推向高潮。
今天，以一篇NC文章為例，講一下外泌體相關(guān)研究。今天這篇文獻(xiàn)題目為：Circulating myocardial microRNAs from infarcted hearts are carried in exosomes and mobilise bone marrow progenitor cells。該文章證明了循環(huán)心肌心肌豐富的miR（myo-miR）和外泌體在心肌梗死（AMI）小鼠中的作用。
1、AMI后，PB中的Myo-miRs明顯升高，并有效轉(zhuǎn)移到BM-MNC中
手術(shù)誘導(dǎo)小鼠AMI，6小時(shí)后分離血漿，通過qRT-PCR測量myo-miRs。AMI小鼠中的四個(gè)myo-miRs，miR-1a，miR-133a，miR-208a和miR-499-5p的水平比假手術(shù)小鼠明顯高。分析了不同器官對myo-miR的攝取， AMI小鼠中BM-MNCs和腎臟中myo-miRs的水平顯著高于Sham小鼠。從梗塞的心臟釋放的myo-miRs被選擇性地轉(zhuǎn)移到不同的器官，并更有效地轉(zhuǎn)移到BM細(xì)胞中。BM-MNCs中myo-miR 6至12h積累達(dá)到峰值，在24 h時(shí)減少，并在72 h時(shí)恢復(fù)到基礎(chǔ)水平。
2、外泌體介導(dǎo)循環(huán)心肌miR轉(zhuǎn)移到BM-MNC中
與Sham小鼠相比，AMI小鼠中外泌體中的四個(gè)myo-miRs水平顯著更高，結(jié)果與人類一致。用AMI小鼠外泌體治療的BM-MNCs中的myo-miRs水平顯著高于Sham小鼠，而用AMI和Sham小鼠的非外泌體成分治療的BM-MNCs之間沒有觀察到差異。然后給完整小鼠注射外泌體或從AMI或Sham小鼠中分離的非外泌體成分。myo-mir在用外顯體處理的小鼠的BM-MNCs中顯著增加，而不是用AMI小鼠的非外顯體成分處理的小鼠。 這些數(shù)據(jù)表明，是外體而不是非外體血漿成分介導(dǎo)了AMI后循環(huán)心肌myo-mir向BM-mnc的轉(zhuǎn)移。
3、Myo-miRs在體外下調(diào)BM-MNCs中的CXCR4表達(dá)
通過qRT-PCR、Western blotting和流式細(xì)胞術(shù)分析，任何單個(gè)myo-miR的過度表達(dá)都能下調(diào)BM-MNCs和MSCs中CXCR4的表達(dá)。雙熒光素酶活性報(bào)告基因檢測證實(shí)miR-1a靶向3'UTR的295-302位。但是，miR-133a，miR-208a或miR-499-5p沒有調(diào)節(jié)CXCR4 3'UTR報(bào)告基因的活性，表明它們可能通過與3'UTR不相關(guān)的機(jī)制調(diào)節(jié)CXCR4表達(dá)?？傮w而言，這些數(shù)據(jù)表明，myo-miRs在體外抑制BM-MNC和MSC中CXCR4的表達(dá)，暗示了BM PC動員的潛在功能。
4、Myo-miRs的外體轉(zhuǎn)移下調(diào)BM-MNCs中的CXCR4
將BM-MNC與從AMI或Sham小鼠分離的外泌體培養(yǎng)24小時(shí)。CXCR4的表達(dá)在用AMI小鼠的外泌體處理的BM-MNCs中顯著降低，但在用Sham小鼠的外泌體處理后卻沒有降低。與myo-miRs特異性抑制劑共同治療消除了AMI外泌體介導(dǎo)的CXCR4表達(dá)下調(diào)，表明該作用對myo-miRs具有特異性。在用來自AMI小鼠的外泌體治療的小鼠的BM-MNCs（AMI-外泌體）中，CXCR4表達(dá)水平顯著降低，而如果將外泌體供體小鼠用antagonomirs預(yù)處理，則該降低會減少。c-kit +，Lin –和Lin – c-kit +在用AMI外泌體處理的小鼠中，PB的細(xì)胞顯著增加，但用antagomir預(yù)處理的小鼠（Antagomir-AMI外泌體）的Sham外泌體或AMI外泌體卻沒有增加。結(jié)果表明，外來體介導(dǎo)的myo-miRs轉(zhuǎn)移下調(diào)了BM-MNC中的CXCR4表達(dá)，并有助于BM PC的動員。
好了這篇文獻(xiàn)看完了，下回小編接著帶大家看點(diǎn)別的，再見！