外泌體作為核酸治療載體的突破性進(jìn)展

   核酸療法是一種將核酸傳遞至目標(biāo)細(xì)胞和組織治療疾病的療法，在人類疾病治療方面有巨大潛力。然而，基于核酸的療法在體內(nèi)基因傳遞方面存在毒性、免疫原性、無法跨越血腦屏障等問題。而外泌體因能克服這些局限而有望成為核酸藥物的新載體。
   最近nature子刊刊登了一篇運(yùn)用非遺傳策略克服外泌體核酸運(yùn)載局限的文章，使我們看到了外泌體作為核酸療法載體的美好前景。

   簡單來說，這一技術(shù)是用質(zhì)粒DNA轉(zhuǎn)染細(xì)胞后，通過局部、瞬時(shí)電刺激（細(xì)胞納米穿孔）促進(jìn)攜帶核酸和靶向肽的外泌體釋放。與其他外泌體生產(chǎn)策略相比，細(xì)胞納米穿孔產(chǎn)生的外泌體要高出50倍，而且外泌體攜帶的mRNA最多能增長1000倍，即使是基礎(chǔ)分泌低的細(xì)胞也能達(dá)到這一水平。

   研究者在神經(jīng)膠質(zhì)瘤小鼠模型中驗(yàn)證了納米穿孔技術(shù)生產(chǎn)的外泌體的功能。

   細(xì)胞納米穿孔產(chǎn)生的高PTEN含量的外泌體“Exo-T”顯著延長了小鼠的生存期；小鼠腫瘤組織HE染色顯示，Exo-T恢復(fù)了PTEN在腫瘤組織中的表達(dá)，抑制了腫瘤組織中細(xì)胞的增殖。當(dāng)然，尋找產(chǎn)生治療性外泌體的最佳細(xì)胞來源、開發(fā)依托于納米穿孔技術(shù)的可用于大規(guī)模生產(chǎn)的工藝仍有很長的路要走，但這一研究進(jìn)一步支持了治療性外泌體的翻譯潛力，并提供了一種簡單的策略來擴(kuò)展其在臨床應(yīng)用中的用途，是外泌體治療方向的一大突破。