CircRNA 通過HECTD1/ZC3H12A信號通路的泛素化調(diào)節(jié)肺癌中二氧化硅誘導(dǎo)的巨噬細胞的激活

參考文獻： Zhou Z, Jiang R, Yang X, et al. circRNA mediates silica-induced macrophage activation via HECTD1/ZC3H12A-dependent ubiquitination. Theranostics, 2018, 8(2):575-592.  IF=8.766

CircRNAs (Circular RNAs， 環(huán)形RNA分子) 是一類不具有5' 末端帽子和3' 末端poly(A)尾巴，并以共價鍵形成環(huán)形結(jié)構(gòu)的非編碼RNA分子。CircRNA是由非經(jīng)典剪接方式進行反向剪接而形成。肺癌是發(fā)病率和死亡率增長最快，對人群健康和生命威脅最大的惡性腫瘤之一。近50年來許多國家都報道肺癌的發(fā)病率和死亡率均明顯增高，男性肺癌發(fā)病率和死亡率均占所有惡性腫瘤的第一位。二氧化硅 (SiO₂) 可誘發(fā)器官內(nèi)組織的纖維細胞增生及膠原化，甚至可導(dǎo)致纖維包膜的形成。本文以小鼠為模型，利用Microarray chip assay檢測 3只SiO₂處理小鼠和3只正常小鼠肺臟組織的circRNA的表達， 再通過RT-qPCR、western blot、免疫共沉淀、Cell migration assays、MTT等證明CircRNA 通過HECTD1/ZC3H12A信號通路的泛素化調(diào)節(jié)肺癌中二氧化硅誘導(dǎo)的巨噬細胞的激活。
研究路線：
 
研究結(jié)果：
 
圖1：肺組織中circRNAs的差異表達
 
圖2：在SiO₂處理巨噬細胞中circHECTD1下調(diào)表達
 
圖3：circHECTD1影響巨噬細胞的激活
 
 
圖4：circHECTD1影響HECTD1/ZC3H12A信號通路的泛素化
 
 
圖5：在肺癌病人中HECTD1上調(diào)表達
 
圖6：circRNA 通過HECTD1/ZC3H12A通路泛素化調(diào)節(jié)肺癌中二氧化硅誘導(dǎo)的巨噬細胞的激活

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