轉(zhuǎn)化生長因子β誘導(dǎo)miR-100和miR-125b但通過LIN28B阻礙let-7a的表達以促進胰腺導(dǎo)管癌進展

欄目：最新研究動態(tài) 發(fā)布時間：2018-07-02

胰腺導(dǎo)管癌(PDAC)是一種死亡率極高的惡性腫瘤，其5年生存率僅有6%左右。轉(zhuǎn)化生長因子TGF-β在癌癥中通.....

胰腺導(dǎo)管癌(PDAC)是一種死亡率極高的惡性腫瘤，其5年生存率僅有6%左右。轉(zhuǎn)化生長因子TGF-β在癌癥中通過激活SMAD2/3轉(zhuǎn)錄因子，誘導(dǎo)下游上皮 - 間質(zhì)轉(zhuǎn)化(EMT)和癌細胞干性促進PDAC進展。然而，在這一過程中，TGF-β調(diào)控的微小RNA（miRNA）尚未確定。2018年5月初，來自英國皇家轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)和實驗Castellano教授團隊發(fā)表在《Nature communications》（IF=12.353）上的文章《TGF-β induces miR-100 and miR-125b but blocks let-7a through LIN28B controlling PDAC progression》對這一過程中的miRNA進行了研究。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，TGF-β能夠通過SMAD2/3誘導(dǎo)MIR100HG 這一長鏈非編碼RNA（在這一lncRNA的內(nèi)含子中含3個miRNA,分別是miR-100, miR-125b和let-7a）在轉(zhuǎn)錄水平激活。有趣的是，他們發(fā)現(xiàn)，雖然miR-100和miR-125b的表達量隨著TGF-β的處理時間而增加，而let-7a的表達量并不發(fā)生顯著變化。進一步的研究發(fā)現(xiàn)，TGF-β同時誘導(dǎo)了LIN28B基因的表達，而LIN28B已被報道能抑制LET-7a的成熟。值得注意的是，我們證明失活的miR-125b或miR-100影響TGF-β介導(dǎo)的細胞應(yīng)答，表明這些miRNA是重要的TGF-β效應(yīng)因子。此外，研究人員還通過整合AGO2-RIP-seq與RNA-seq數(shù)據(jù)篩選了這些miRNA在PDAC細胞中調(diào)控的所有靶基因。