最新研究揭示lncRNA如何調(diào)控外泌體的分泌過程

欄目：最新研究動態(tài) 發(fā)布時間：2019-06-04

lncRNA HOTAIR在促進(jìn)肝癌細(xì)胞外泌體分泌方面的新功能，并為lncRNA在腫瘤細(xì)胞生物學(xué)中的應(yīng)用提供了新的理解……

大量研究報道外泌體攜帶lncRNA參與調(diào)控腫瘤進(jìn)程，然而lncRNA是否參與調(diào)控外泌體的分泌，還鮮有報道。

今年三月，Dr. Liang Yang等人在雜志《molecular cancer》上發(fā)表了一篇題為“Long non-coding RNA HOTAIR promotes exosome secretion by regulating RAB35 and SNAP23 in hepatocellular carcinoma”的文章，揭示了在肝癌發(fā)展過程中，長鏈非編碼RNA HOTAIR如何調(diào)控外泌體分泌。研究驗(yàn)證了lncRNA HOTAIR在促進(jìn)肝癌細(xì)胞外泌體分泌方面的新功能，并為lncRNA在腫瘤細(xì)胞生物學(xué)中的應(yīng)用提供了新的理解。

背景：最新的證據(jù)表明腫瘤細(xì)胞在腫瘤發(fā)生過程中釋放大量的載物外泌體。外泌體分泌是一個由某些相關(guān)分子調(diào)控的多步驟過程。長鏈非編碼RNAs（lncRNA）在肝癌細(xì)胞（HCC）發(fā)展過程中起了重要作用。然而，lncRNA HOTAIR在調(diào)控肝癌細(xì)胞外泌體分泌中起到的作用尚不清楚。

方法：本研究使用基因集富集分析法（GSEA）分析HOTAIR表達(dá)和外泌體分泌相關(guān)基因之間的關(guān)系。納米顆粒追蹤分析被用于驗(yàn)證HOTAIR對外泌體分泌的影響。通過透射電鏡觀察HOTAIR過表達(dá)后多泡體(MVBs)的轉(zhuǎn)運(yùn)，并用共聚焦顯微鏡對突觸體相關(guān)蛋白23 (SNAP23)的簇決定子63 (CD63)進(jìn)行分析。采用共聚焦共定位分析、磷酸化作用分析和解救實(shí)驗(yàn)，評估HOTAIR管控Ras相關(guān)蛋白質(zhì)Rab-35（RAB35）、囊泡相關(guān)膜蛋白3（VAMP3）和SNAP23的機(jī)制，

結(jié)果：我們在HOTAIR高表達(dá)組中發(fā)現(xiàn)了外泌體分泌相關(guān)基因的富集。HOTAIR通過誘導(dǎo)MVB轉(zhuǎn)運(yùn)到質(zhì)膜促進(jìn)外泌體的釋放。HOTAIR調(diào)控RAB35的表達(dá)和定位，從而控制對接過程。而且HOTAIR通過影響VAMP3和SNAP23共定位促進(jìn)融合的最終步驟。此外，我們驗(yàn)證了HOTAIR通過mTOR信號誘導(dǎo)SNAP23磷酸化。

結(jié)論：本研究驗(yàn)證了lncRNA HOTAIR在促進(jìn)肝癌細(xì)胞外泌體分泌方面的新功能，并為lncRNA在腫瘤細(xì)胞生物學(xué)中的應(yīng)用提供了新的理解。

技術(shù)路線：

1.HOTAIR的異常表達(dá)與外泌體分泌蛋白的相關(guān)性